IMQ诱导小鼠银屑病模型
前言
银屑病又称牛皮癣,是一种复杂的慢性炎症性皮肤病,主要是由于免疫系统异常激活导致的皮肤细胞周期调控失衡:银屑病患者的免疫系统错误地将皮肤细胞视为外来威胁并发起攻击,从而引发一系列炎症反应。这些反应包括T淋巴细胞介导的免疫应答,它们在皮肤中积聚并释放促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和多种白介素(ILs),这些细胞因子进一步刺激皮肤细胞的增生和分化,导致表皮细胞快速生长和堆积形成特征性的银白色鳞屑。
此外,遗传因素在银屑病发病中也起到重要作用,某些基因变异与疾病易感性有关,这些基因通常涉及免疫系统的调节和皮肤细胞的生命周期控制。尽管病因尚未完全明了,但目前普遍认为,遗传倾向与环境触发因素相互作用,共同推动了银屑病的发生和发展。环境因素如感染、应激、药物和气候变化等,可能通过激活体内的免疫反应途径,触发或加剧病情。
约90%的银屑病对应慢性斑块型牛皮癣。典型的临床表现是界限分明,红斑,瘙痒斑块覆盖在银色鳞片上。
在科研领域,建立银屑病模型对于研究该疾病的发病机制、药物开发和疗效评估至关重要。目前,小鼠模型因其操作简便、成本相对较低而被广泛用于模拟银屑病。
咪喹莫特(Imiquimod, IMQ)是目前研究中最常用的诱导剂,它能够激活Toll样受体7/8(TLR7/8),进而诱发类似人类银屑病的皮肤病变。
材料
1、 实验动物
6-8周龄雌性Balb/c小鼠或雌性C57BL/6小鼠
2、造模试剂
5%IMQ乳膏
3、实验材料
剃毛器、脱毛膏、游标卡尺、棉签。
造模方法
1、造模
小鼠尾背部2cm×3cm范围剃毛脱毛,5%IMQ乳膏连续7-8天涂抹在尾背部,每天涂抹一次,每次60mg左右;对照组可给予同等剂量凡士林软膏。
2、模型评估
(1) 皮肤厚度测量:给药前使用游标卡尺对造模部位皮肤厚度进行测量记录,测量方式如图。
(2) PASI评分:
(3) 炎症因子检测:实验终点采集小鼠血清检测炎症因子水平。
(4) 皮肤组织病理诊断&免疫组化研究:实验终点小鼠安乐死后取背部造模部位皮肤,根据实验需求制备石蜡切片或冰冻切片,染色观察组织病理变化等。
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参考文献
[1] Rendon A, Schäkel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1475. Published 2019 Mar 23. doi:10.3390/ijms20061475
[2] Li, Q., Liu, W., Gao, S., Mao, Y., & Xin, Y. (2021). Application of imiquimod-induced murine psoriasis model in evaluating interleukin-17A antagonist. BMC immunology, 22(1), 11. https://doi.org/10.1186/s12865-021-00401-3