恐惧记忆研究缺乏理想行为学工具?用条件恐惧&震惊反射行为联合测试系统

恐惧记忆研究缺乏理想行为学工具?用条件恐惧&震惊反射行为联合测试系统

作者:RWD
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恐惧记忆,是情绪记忆的一种表现形式。目前,对于恐惧记忆的研究,常见于神经科学及心理学领域,主要集中在动物恐惧的学习和记忆方面。这些研究可以更好地帮助我们理解恐惧记忆的形成和消除机制,同时为临床中恐惧的治疗(如系统性的脱敏和长期暴露疗法等)提供理论基础。


2019年,西班牙阿丘卡罗·巴斯克神经科学中心研究人员在《Neuron》上发表了题为:A Fear Memory Engram and Its Plasticity in the Hypothalamic Oxytocin System 的研究论文。主要研究思路为:在探究催产素(OT)神经元对于恐惧记忆的调控作用时,一方面通过新型的(vGATE)神经元标记方法,结合光遗传和药物遗传学手段,对OT神经元的活动进行激活/抑制调控;另一方面通过条件恐惧测试系统来验证OT神经元的激活或抑制对于动物行为层面(其中包括了恐惧记忆的学习,加强以及消退相关行为)的实际的调控效果。


恐惧记忆研究


实验人员通过神经元标记手段结合情景条件恐惧(FC)行为检测,在实验动物出现恐惧行为过程中,发现仅有很小一部分SON和PVN区域的神经元处于活跃状态。


为了验证OT神经元及相关神经环路与恐惧行为具有相关性。实验人员通过光遗传手段,在对标记后的OT神经元进行激活之后,根据实验动物恐惧行为发生的阶段,观察对应恐惧行为不同时期的神经元中荧光成像结果。发现vGATE标记的OT细胞特异性地投射到了CeA区域,同时投射到CeL区域的OT细胞均与动物的恐惧行为相关,具体地实验方法图下图所示。


具体实验方法


同时,实验中为了证明被恐惧激活的OT神经元,具备减弱动物恐惧行为表现的功能。实验人员在使用基因转录调控手段以及使用氯氮平对OTvGATE神经元活性及相关神经通路进行抑制后,通过条件恐惧实验可以发现,动物的恐惧消退行为受到了抑制。


另外,为了证明实验动物恐惧消退行为受到抑制,是来源于OT细胞投射到CeA区域受到抑制。实验人员同样采用条件恐惧实验,同时结合CeA区域原位注射vGATE病毒以及氯氮平,可以观察到实验动物在恐惧消退实验中表现正常,由此最终可以确定抑制OT神经元可以实现调控动物的恐惧消退行为。


恐惧消退行为研究成果


总结


文章中所用到的条件恐惧实验系统,其特有的条件恐惧和震惊反射联合测试系统可将条件恐惧实验和震惊实验(包括前脉冲抑制实验)放到一个实验箱体中完成,搭配不同的配件,即可执行条件恐惧或震惊测试,这样的设计不仅可节约实验空间,也可节约采购成本


条件恐惧实验系统


条件恐惧&震惊反射行为联合测试系统,可适用于不同体重的大鼠和小鼠,已助力多篇高质量期刊文献发表,更多产品信息及文献详情,可点击图片查看。


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