CAR-T细胞疗法新进展：提升有效性与安全性的策略

CAR-T细胞疗法，是将人T细胞通过基因工程方式体外修饰改造后，再回输患者体内，用以特异性杀伤患病细胞。基本原理是将T细胞的杀伤效力与抗体的特异性相结合，单链可变片段（scFv）赋予特异性识别患病细胞的能力，而细胞内信号域激活T细胞介导的细胞毒性攻击患病细胞。

CAR-T疗法作为一种潜力巨大的癌症治疗手段，虽然在血液肿瘤治疗中取得了显著的成效，但仍面临许多的挑战。以下是一些正在研究的策略，这些策略的发展和应用有望进一步提高CAR-T疗法的有效性和安全性，使其成为更多癌症患者可行的治疗选择。

CAR-T细胞信号域设计的演进

CAR-T细胞已经从第一代发展到第四代。第一代CAR-T：只包含基本的信号结构域CD3ζ，虽然能激活T细胞，但效果有限；第二代CAR-T：加入共刺激信号域（如CD28或4-1BB），显著提高了T细胞的活性和持久性；第三代CAR-T：进一步优化，可能包含两个共刺激信号域，增强了T细胞的杀伤能力；第四代CAR-T：也称为“装甲CAR”，不仅优化了信号域，还可能包含额外的细胞因子或共刺激配体，以增强对肿瘤微环境的调控。

CAR-T细胞信号域CAR-T细胞识别肿瘤细胞特异性的提升策略设计的演进

双特异性CAR-T细胞：通过设计能够识别两种不同抗原的CAR-T细胞，可以增加对肿瘤细胞的识别能力，同时减少对正常细胞的攻击。例如，使用双特异性CD20/CD19 CAR-T细胞治疗复发B细胞恶性肿瘤患者，临床结果显示出良好的效果和耐受性。

模块化CAR-T细胞（modCAR-T）：这是一种新型的CAR-T设计理念，其中CAR-T细胞与其衔接子共同作用，衔接子一端与CAR-T结合，另一端用于识别并结合肿瘤表面抗原。这种方法可以增加对抗原识别的特异性，减少肿瘤逃逸的可能性。

优化CAR的亲和力：通过调节CAR与肿瘤抗原的结合亲和力，可以提高CAR-T细胞的特异性。例如，通过可变螺旋线受体（VCR）调节CAR-T细胞的亲和力，与多价载体共价结合的小分子靶向CAR的细胞外结构域，通过增强免疫突触来调节亲和力。

CAR-T细胞持久性的提升策略

研究人员发现，通过在培养CAR-T细胞时加入IL-15，可以增强CAR-T细胞的持久性。IL-15处理的CAR-T细胞表现出记忆T细胞表型，并在乳腺癌小鼠模型中表现出更强的持久性。此外，通过基因编辑技术，如过表达FOXO1蛋白可以让CAR-T细胞具备干细胞表型，提升对多种实体瘤小鼠模型的控制能力。

另一方面，对肿瘤微环境进行改造。通过联合使用免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）、放疗、溶瘤病毒等方法，改善肿瘤微环境，增强CAR-T细胞的浸润和活性。

CAR-T细胞疗法安全性的提升策略

细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T疗法中最常见的副作用之一，可能引起发热、低血压甚至多器官功能衰竭。为了降低CRS的风险，首先可以采用局部注射CAR-T细胞的方法。与传统的全身给药相比，局部递送CAR-T细胞可以直接将细胞输送到肿瘤部位，从而提高疗效并减少全身性副作用。例如，对于脑肿瘤，通过直接向脑肿瘤局部注射CAR-T细胞已经显示出了有希望的临床活性。

另外，也有研究人员尝试通过控制CAR-T细胞的输注量、使用IL-6中和性抗体如Tocilizumab进行治疗，以及采用儿茶酚胺阻断剂来抑制巨噬细胞释放炎症因子。此外，为了减少对正常组织的损害，还有研究人员开发只有在检测到特定组合的抗原时才会被激活的更高特异性的CAR-T细胞，例如通过调节CAR的亲和力或使用逻辑门控CAR-T细胞。

RWD纳米磁珠细胞分选平台（有柱式）

——提供多款免疫细胞分离试剂盒

由细胞分选试剂盒、细胞分选柱、磁极和分选支架组成。细胞分选试剂盒种类丰富，多种人和小鼠试剂盒可选，帮助快速高效分离目的免疫细胞。

优惠活动仍在持续！

RWD助您搭建纳米磁珠细胞分选平台！

活动内容

1、采购一套“RWD细胞分选起始套装（#CSAK-01）”，套装包含磁极1pcs、分选支架1pcs、分选柱25pcs，即可赠送一盒RWD纳米磁珠细胞分选试剂盒（20 tests，任一款）。

2、采购一套“LarSep Columns细胞分选柱”（#HCSC-25），享受半价优惠。

活动时间

2024/6/1-12/31

活动咨询

点击填写表单，我们将会安排技术人员与您联系。